關於得諾貝爾獎的癌症免疫療法,5 個問題帶你了解






100 多年來,科學家一直試圖讓免疫系統參與抗擊癌症的鬥爭。在兩位獲獎者的開創性發現之前,僅有有限的臨床研發。而檢查點治療現在已經徹底改變了癌症治療方法,從根本上改變了我們對癌症治療方式的看法。

——諾貝爾獎官網

今天,諾貝爾獎委員會總秘書長宣布,2018 年諾貝爾生理學或醫學獎授予James P. Allison 和 Tasuku Honjo(中文翻譯:本庶佑),以表彰他們在癌症免疫領域中做出的貢獻。

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什麼是癌症免疫療法?

免疫系統保證了人體不受病毒、細菌等病原體的侵害。癌症是由正常細胞分裂過程中產生的錯誤或者 DNA 損傷等,人體內自身反應錯誤的不斷積累產生的病變。癌細胞從某種意義上講也是病原體的一種,但是它比其他病原體難搞定得多。

癌細胞會產生一些偽裝,比如在表面會分泌一些糖蛋白或者黏多糖,躲過免疫系統的審查。而且,不同癌細胞被識別出來的難易程度不同,最終造成一種選擇效應——跟自然界物種的自然選擇一樣——導致癌細胞的不斷進化,使得免疫系統更難識別。

此外,癌細胞超強的繁殖速度,也是免疫細胞難以清除癌細胞的原因之一。

癌症免疫療法的設計思想就是通過增強人體本身的免疫系統,清除體內的腫瘤細胞。目前的癌症免疫療法主要分為四大類,過繼細胞療法,免疫檢查點阻斷劑,非特異性免疫激活劑與癌症疫苗。

本次獲獎的就是免疫檢查點阻斷療法。

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癌症免疫療法有何重大意義?

癌症免疫療法是除了我們熟知的外科手術、放射治療、化學治療、靶向治療之外的一種腫瘤的治療方法。因為其卓越的療效和創新性,在 2013 年,還被《科學》雜誌評為年度最重要的科學突破 。

在近年的一些臨床試驗中,癌症免疫療法顯示出對不同類型癌症患者的明顯療效,包括治療後長期緩解,並有可能治愈少數已發生癌症轉移的患者。而此前的傳統認知中,這種情況基本上是無法治愈的。

諾貝爾獎官網介紹,本次得獎的檢查點治療,已經徹底改變了癌症治療方法,從根本上改變了我們對癌症治療方式的看法。

今年,兩位科學家因此得諾貝爾獎,也是全球科學界對於這一治療方法的肯定。

△ 癌症免疫治療榮獲2013 年的《科學》雜誌年度最重要的科學突破之一

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有哪些已經應用於臨床的

癌症免疫療法藥物?

近幾年,癌症免疫療法的好消息不斷,目前已在多種腫瘤,如黑色素瘤,非小細胞肺癌、腎癌和前列腺癌等實體瘤的治療中展示出了強大的抗腫瘤活性,多個癌症免疫治療藥物已經獲得美國食品與藥品監督管理局 FDA 批准,應用於臨床治療。

其中,最為人所熟悉的患者,可能就是 90 歲高齡的美國前總統吉米·卡特(中美正是在這位總統任期內正式建交的),2015 年,他不幸罹患惡性黑色素瘤合併腦轉移。幸運的是,卡特總統在接受了包括免疫治療在內的綜合治療後,奇跡般地「臨床治愈」。

在中國大陸已獲批上市的 PD-1 抗體有兩種:Nivolumab,簡稱 O 藥,也叫納武單抗,和 Pembrolizumab,簡稱 K 藥,也叫派姆單抗。

O 藥首先被批准用於治療 EGFR 基因突變陰性和 ALK 陰性、以前接受過含鉑方案化療進展或不可耐受的局部晚期或轉移性成人非小細胞肺癌患者。點擊查看用藥助手中詳細的藥品說明書。

而卡特總統使用的,是早在 2014 年 FDA 就批准 K 藥用於治療晚期黑色素瘤。K 藥於 2017 年 5 月革命性地被批准上市用於治療 MSI-H(微衛星不穩定性高)實體瘤,這是 FDA 批准的首款不依照腫瘤來源,而是依照生物標誌物進行區分的抗腫瘤療法,成為第一個真正意義上的廣譜抗癌藥。

丁香園也曾對此進行報導,點擊查看。

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今年得獎的兩位專家的是誰?

詹姆斯 · 艾利森,美國免疫學家,美國科學院院士,美國德克薩斯大學安德森癌症中心免疫學系教授兼主任。

其在德州大學奧斯汀分校獲得微生物學學士學位,後又獲生命科學博士學位。其研究方向主要針對 T 細胞的發展和活動機制,和腫瘤免疫治療的新策略的發展。艾利森發現了一種名為 CTLA-4 的蛋白起到了「分子剎車」的作用,從而終止免疫反應。抑制 CTLA-4 分子,則能使 T 細胞大量增殖、攻擊腫瘤細胞。

基於該機理,第一款癌症免疫藥物伊匹單抗(ipilimumab,用於治療黑色素瘤)問世。他的發現為那些最致命的癌症提供了新的治療方向。

△ 2018 年諾貝爾醫學及生理學獎獲獎者:

詹姆斯 · 艾利森(左)、本庶佑(右)

本庶佑,日本醫學家,美國國家科學院外籍院士,日本學士院會員,德國自然科學學會會員。於 1992 年發現 T 細胞抑制受體 PD-1。

值得一提的是,本庶佑 2014 年與詹姆斯 · 艾利森共同獲得首屆唐獎生技醫藥獎、2016 年 9 月 21 日,兩人又一同獲得 2016 年引文桂冠獎,而在 2018 年,兩人又一起喜獲諾貝爾生理學獎!

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「免疫檢查點治療」的未來會怎樣?

雖然,這種通常被稱為「免疫檢查點治療」的治療從根本上改變了某些晚期癌症患者的結果,但是與其他癌症療法類似,它也有副作用,而且可能是嚴重的不良反應,甚至是危及生命的。這通常是由導致自身免疫反應過度活躍引起的,但通常是可控制的。

科學家們還在進行著持續不斷的研究,主要集中在闡明作用機制,旨在改善治療方法並減少副作用。

目前正在對各種類型的癌症進行大量的檢查點治療試驗,並且正在測試新的檢查點蛋白質作為靶標。

△ 本庶佑實驗室的學生和工作人員一起慶祝得獎的消息

經過數十年、幾代科學家不懈的努力和積極的研究,逐步揭開了免疫系統在腫瘤發生、發展和轉移中的作用;除了免疫檢查點治療以外,其他惡性腫瘤和各種免疫治療組合的試驗也正在探索和進行中;我們相信免疫治療對惡性腫瘤的治療,會繼續取得更多進展。(責任編輯:費菲)

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參考文獻:

1.https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2018/press-release/

2.https://twitter.com/NobelPrize

3.生物學霸《癌症免疫療法獲得 2018 諾貝爾生理或醫學獎》

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